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AD老年痴呆阿尔茨海默APP/PS1双转基因小鼠(app/ps1小鼠)可表达突变的人类早老素(DeltaE9)和人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)融合体,APP/PS1双转基因小鼠(app/ps1小鼠)这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的,此突变会导致早发性老年痴呆症。对AD老年痴呆阿尔滋海默APP/PS1双转基因小鼠(app/ps1小鼠)脑蛋白匀浆进行免疫检测发现,人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白,并且,APP/PS1双转基因小鼠(app/ps1小鼠)在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道,6-7月龄的AD老年痴呆阿尔滋海默APP/PS1双转基因小鼠(app/ps1小鼠)脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。
app/ps1小鼠品系编码:20200228
app/ps1小鼠专业名称:B6/J-Tg(APPswe,PSEN1dE9)
app/ps1小鼠动物级别:SPF级
app/ps1小鼠产品毛色:黑色
app/ps1小鼠可选性别:雌/雄
app/ps1小鼠遗传学分类:近交系(Inbred Rat)
app/ps1小鼠货号:20190939
app/ps1小鼠供应商:健康医学研究院
app/ps1小鼠供货数量:大量供应
app/ps1小鼠英文名:app/ps1
app/ps1小鼠保存条件:24摄氏度
app/ps1小鼠月龄:各周龄月龄雌鼠雄鼠均有
app/ps1小鼠品系类型: |
转基因 |
app/ps1小鼠品系简称: |
APP/PS1(B6) |
app/ps1小鼠毛 色: |
黑色 |
相关基因: |
APPswe,PSEN1dE9 |
app/ps1小鼠清洁级别: |
SPF级 |
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app/ps1小鼠 |
8-40周龄、10月龄 |
品系来源 |
JAX(005864) |
品系背景: |
C57BL/6J |
品系对照: |
C57BL/6J |
饲养特性: |
饲养一般,母性一般,代乳一般; 该品系小鼠好斗,切勿将非同窝小鼠同笼饲养;该品系小鼠易发癫痫,易死亡。 |
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app/ps1小鼠品系描述: |
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1. 老年痴呆症研究:APP/PS1双转基因小鼠双转基因的小鼠可表达突变的人类早老素1(PS1-dE9)和人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)融合体,APP/PS1双转基因小鼠这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的PS1-dE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的,此突变会导致早发性老年痴呆症。同时发现人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的APPPS1双转基因小鼠内源性蛋白,并且在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道,6-7月龄的APPPS1双转基因小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。 2. app/ps1小鼠癫痫研究: B6(N9代)背景的单阳性小鼠发生癫痫的概率比较高;实验中,app/ps1小鼠3-3.5月龄的APP/PS1双转基因小鼠中有25%至少出现一次癫痫。APPPS1双转基因小鼠4.5月龄时,发生率提高至55%。B6(N9代)背景的小鼠会出现10-15%的死亡率。N13代B6背景的单阳性APP/PS1双转基因小鼠在17-18周时出现癫痫,并且在实验中会突发癫痫,死亡率高达38%(6/16)。此外,由于背景的影响,APP/PS1双转基因小鼠尾巴可能出现弯曲。 研究院将从JAX引进的B6C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)85Dbo/MmJ回交到B6J背景,目前已回交到10代。此品系可以用于研究阿尔兹海默症、淀粉形成之类的神经障碍类疾病和衰老等。 |
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app/ps1小鼠应用领域:阿尔茨海默症 |
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参考文献: |
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1. Jankowsky JL., et al., 2004. Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Hum Mol Genet 13(2):159-70. 2. Jankowsky JL., et al., 2001. Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies. Biomol Eng 17(6):157-65. 3. Reiserer RS., et al., 2007. Impaired spatial learning in the APP + PSEN1DeltaE9 bigenic mouse model of Alzheimer's disease. Genes Brain Behav 6(1):54-65. |
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APP/ps1小鼠表型分析:(参考JAX) |
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1. 神经系统表型 b淀粉样蛋白沉积: 1)app/ps1小鼠9个月的时候,在海马区和皮层中出现丰富的斑块; 2)app/ps1小鼠在6个月的时候会偶尔出现沉积物; 3)app/ps1小鼠b淀粉样蛋白肽40:42比是0.50:1; 4)app/ps1小鼠在6个月时在海马区发现沉积物 app/ps1小鼠长期的增强作用减弱 在转基因中瞬态长期势差现象(增强作用)是减弱的,并且跟年龄相关
2. app/ps1小鼠行为、神经病学表型 app/ps1小鼠空间相关性记忆异常: 1)app/ps1小鼠在之前的实验中,4 - 5%的转基因小鼠表现出偏爱手臂摇臂水迷宫; 2)app/ps1小鼠13个月大的小鼠比对照组在水迷宫中会出现更多的错误,7个月的时候差不多协调能力受损:14个月大的小鼠在旋转棒上的平衡感降低 3. app/ps1小鼠生长、大小表型 app/ps1小鼠体重降低:14个月的时候,转基因动物的体重比对照组降低 |