美国国立老年研究所阿尔茨海默病诊断新标准

阿尔茨海默病（AD）的诊断、分期标准众多。为了在医生、医药公司、学术界之间形成共识，美国国立老年研究所和阿尔茨海默病协会于2024年6月27日发布AD诊断、分期的新标准。本文将简要介绍此标准，以供同道在了解AD进展的同时，明确PET在此标准中的作用和地位。

1.前言

阿尔茨海默病（AD）的诊断、分期有很多标准。美国国立老年研究所(NIA)和阿尔茨海默病协会(AA)就分别在2011年、2012年、2018年对AD的诊断、分期出版过侧重点不同的建议和共识。本文根据近几年AD领域的研究进展，对2018年的标准进行更新，作为指导AD诊断和分期的原则（非指南）。

2. 背景

近几年，AD研究领域有三大进展（图1）。一、免疫治疗获得美国FDA的批准。在这种环境下，在临床医生、医药公司、学术界之间，形成对AD的共识很有必要。二、血液标记物 (BBM) 诊断AD 发展很快，在给脑脊液（CSF）及影像诊断AD带来冲击的同时，可能将明显改变AD的研究进程。三、特定的AT(N)（淀粉样蛋白/Tau蛋白/神经元变性）组合，PET、CSF 、BBM 在某些临床应用方面价值相似、可以互换。本文结合这些新进展，对AD的诊断和分期升级、更新。

3. 关键认识

3.1 AD从无症状的神经病理变化（ADNPC）发展到临床症状阶段，是一个连续的演变过程。

3.2 核心生物标志物阳性，反映ADNPC的存在，对AD各个阶段的决策至关重要。

3.3 核心 1 生物标志物（淀粉样蛋白PET、批准的CSF生物标记物、准确的血液生物标记物（尤其是p- tau 217）的结果异常发生在疾病早期，足够确诊AD。

3.4 核心 2 生物标志物（体液tau和tau PET）的结果异常发生在疾病晚期，可提供预后信息，与核心1 生物标志物结合，能增加判断AD导致临床症状的信心。

3.5 主要生物标志物分类

A（淀粉样蛋白β）：Aβ42 和淀粉样蛋白PET

T1（磷酸化tau）： 包括 p-tau217、p-tau181 、p-tau231

T2（Tau 蛋白病理）： 包括 MTBR-tau243 和其他形式tau

N（神经元变性）： 包括 NfL 、MRI及 FDG PET显像异常

3.6 提出从 1A 到 4-6D综合了生物学标记物和临床表现的分期（见原文的Table 7）。

4. 诊断标准的比较

5. 生物标志物分类

5.1 将生物标志物分为三大类，即核心神经病理变化的生物标志物、与AD发病机制相关的非特异性生物标志物、非AD但共病相关的生物标志物 (表1、2)。这三大类中的每一类，又根据每个生物标记物所测量的致病过程进行了细分，例如，"A "表示淀粉样β（Aβ）蛋白致病途径。

5.2 生物标志物除过传统的AT(N)分类之外，还包括其他疾病相关的生物标志物，如炎症/免疫、脑血管病、α-突触核蛋白病相关的标记物。

6. 未来方向

6.1 血液生物标志物的发展及其与传统生物标志物（如PET和脑脊液检测的标记物）的整合。

6.2 AD常伴有其他病理改变相似的疾病（简称“共病”），如帕金森氏病等。共病的存在可能影响AD的病情发展和治疗效果（图2）。例如，A+T2−N+认知受损患者对Aβ 免疫疗法的效果与A+T2+N-或 A+T2+N+ 的患者不同。未来的研究将进一步探索和管理这些共病。

6.3 治疗开发与预防策略

开发新的治疗方法、预防策略以应对AD，如抗tau蛋白的治疗，显示出良好的前景。

表1. 体液和影像学标记物

注：p-tau231、p-tau205、MTBR-tau243和非磷酸化tau片段虽被包含在此表，但是它们未经过严格的研究验证。αSyn-SAA：α突触核蛋白种子扩增检测；GFAP，胶质纤维酸性蛋白；MTBR，微管结合区；NfL，神经纤维丝轻链；WMH，白质高信号。

表2. 影像学、脑脊液、血液生物标记物的预期用途

注：表2列出检测方法，而表1列出检测内容；因此，在表2中，血液和脑脊液被分别列出，但在表1中被一起列出。此表的重点是血液中的p-tau217。p-tau217优于p-tau231、p-tau181或Aβ42/40。%p-tau为p-tau217/非磷酸化tau217。p-tau205、MTBR-tau243和非磷酸化tau片段未经过严格的研究验证。