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自发性DB/DB二型糖尿病小鼠实验动物模型（BKS背景）——肥胖、2型糖尿病、脂肪肝研究模型

自发性二型糖尿病DB/DB小鼠（C57BL/KsJ）是Leptin受体点突变导致leptin信号通路障碍，从而导致小鼠出现肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、脂肪肝等症状。DB/DB二型糖尿病小鼠出生后6周即可出现明显的肥胖和空腹血糖增加，饮水量、尿量增加，8-12周时最明显，并可出现糖尿病肾病等并发症。

自发性糖尿病db/db小鼠实验动物模型通常以db/m小鼠作为实验的对照组。

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自发性糖尿病db/db小鼠实验动物模型（diabetes mouse）由C57BL/KsJ近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来，属Ⅱ型糖尿病模型。动物在一个月时开始贪食及发胖，继而产生高血糖、高血胰岛素,胰高血糖也高也升高。一般在10个月内死亡。糖尿病小鼠（C57BL/6Jdb/db）发生严重的糖尿病症状，类似C57BL/KsJ ob/ob小鼠，即早发的高胰岛素血症，体重下降和早死。

DB/DB小鼠品系：BKS.Cg-Dock7m +/+ Lepr db背景：C57BLKS/J 对照：同群体杂合型小鼠或C57BLKS
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自发性二型糖尿病DB/DB小鼠（diabetes mouse）由C57BL/KsJ近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来，属Ⅱ型糖尿病模型。动物在一个月时开始贪食及发胖，继而产生高血糖、高血胰岛素,胰高血糖素也升高。一般在10个月内死亡。糖尿病小鼠（C57BL/6Jdb/db）发生严重的糖尿病症状，类似C57BL/KsJ ob/ob小鼠，即早发的高胰岛素血症，体重下降和早死。DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠与ob/ob小鼠不同，可发生明显的肾病。
DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠（BKS背景）——肥胖、2型糖尿病、脂肪肝研究模型二型糖尿病DB/DB小鼠（C57BL/KsJ）是Leptin受体点突变导致leptin信号通路障碍，从而导致小鼠出现肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、脂肪肝等症状。DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠出生后6周即可出现明显的肥胖和空腹血糖增加，饮水量、尿量增加，DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠8-12周时最明显，并可出现糖尿病肾病等并发症。二型糖尿病DB/DB小鼠通常以db/m小鼠作为实验的对照组。
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自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠实验动物模型遗传背景
①DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠起源：1966年发现db突变基因,它是由单隐性突变基因引起，自发于Jackson实验室的近交系小鼠(C57BL/Ks)。1987年由JAX引到IMLAXS。
②DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠毛色及毛色基因：黑色，aa、BB、CC、DD。
③DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠组织相容性基因：H-2d, H-1(no a or c), H-3a。

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DB/DB二型糖尿病小鼠生理特点
1. Ⅱ型糖尿病小鼠DB/DB小鼠平均产仔数4-6只，DB/DB小鼠仔鼠存活率98%，包括db/db小鼠、db/m小鼠和m/m小鼠。
2. 通过杂合子交配进行繁殖，杂合子交配繁殖的后代有三种表型：1/4的黑色肥胖小鼠，为二型糖尿病DB/DB，用于实验；1/2的黑色瘦小鼠，为db/m，用于进一步繁殖或实验对照；1/4灰色瘦小鼠，为m/m，可淘汰（该品系鼠带有相斥相的m基因(misty)，m基因纯化时，动物毛色和眼色淡化）。
3.自发性Ⅱ型糖尿病小鼠db/db小鼠纯合小鼠症状为多食、多饮、多尿。纯合雌性二型糖尿病DB/DB小鼠不能繁殖，但其卵巢移植到其它鼠后仍能恢复生殖活性。
4. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠出生10d后即表现多食、肥胖及血糖升高，同时胰岛素分泌增加至正常值的数倍，但组织中的胰岛素受体明显少于正常，并且受体的结合力也低于。 纯合突变小鼠出生2周内可发生高胰岛素血症。
5. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠3~4周龄产生可以辨认的肥胖表型。
6. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠4~8周血糖升高，同时胰岛素分泌增加至正常值的数倍。
7. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠8周后发展为非常严重的高血糖症，出生2-3月后，血糖可高达400mg％以上，直至死亡。多数鼠不能存在到8个月以上，一般在 8～10 个月内死亡，但若在病的早期节制饮食则可延长期生命。此种模型类似于人类中年肥胖并发的糖尿病。胰岛素分泌过多，并且变异较大。寿命短。
8. 伴随周龄的增加而胸腺细胞数减少以及血清中的胸腺激素量明显减少。二型糖尿病DB/DB小鼠到10-12周龄，血中皮质酮浓度上升，细胞性免疫应答能力降低。
9. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠脚趾畸形，小眼畸形。db基因(diabetes)为2号染色体隐性突变基因，能导致肥胖伴糖尿病，纯合子有高血糖症。
10. 相关报道DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠可观察到肾脏病理损伤及肾功能受损。

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DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠品系描述
纯合的自发突变小鼠在三到四周龄时产生可以辨认的肥胖表型。DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠出生后10至14日，血浆胰岛素和血糖开始升高。在C57BLKS背景下，能够观察到很多特征，包括血糖的不受控制的增高，胰岛产生胰岛素的beta细胞缺失，以及10个月的寿命。外源胰岛素无法控制血糖浓度且有关糖异生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb纯合子中可以观察到外周神经病变和心肌病。伤愈速度减慢，代谢效率增加。母鼠纯合子表现出子宫、卵巢重量下降，卵巢激素分泌降低，卵泡粒层和子宫内膜上皮产生hypercytolipidemia症状。尽管杂合子小鼠具有正常的体重，血糖和血浆胰岛素，但是其新陈代谢速率也比较快且在延时的禁食测试中比对照鼠活得更久。
晚期并发症（5-6月）：比如相关文献所描述的微血管病变、视网膜病变、神经病变和肾病等。

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DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型DBDB小鼠应用领域
1. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型应用于糖尿病和肥胖症研究：高血糖；Ⅱ型糖尿病；高胰岛素血症；伤口治愈不良；胰岛素耐受；伴随糖尿病的肥胖症
2. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型应用于内分泌缺陷研究：肥胖症；丘脑/垂体后叶缺陷；胰脏损伤
3. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型应用于免疫和炎症研究：其他疾病相关的免疫缺陷
4. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型应用于器官研究：脂肪疾病
5. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型应用于代谢研究
6. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型应用于小鼠/人基因同源：与性腺功能减退相关的疾病
7. DB/DB小鼠自发性二型糖尿病老鼠模型应用于生殖生物学：生育障碍
8. 皮肤病学研究：颜色和白斑疾病
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自发性二型糖尿病db/db小鼠实验动物模型饲养注意事项
1. 自发性糖尿病db/db小鼠实验动物模型环境基本指标要求
1.1. 温度控制在20~26℃之间，温差不超过4℃。
1.2. 湿度控制在40%~70%之间。
1.3. 房间放置温湿度计，可实时观察温湿度变化。
2. 自发性糖尿病db/db小鼠实验动物模型饲养用具要求
2.1. 饲养室在饲养小鼠前，应做好全面的清洁消毒工作，并确保各项运行指标正常。
2.2. 笼具可使用CP5普通笼盒，包括配套的铁丝网格、水瓶、瓶塞灭菌后使用。
2.2.1. 笼器具清洗干净后，可根据条件选择高温高压灭菌、消毒液浸泡消毒、紫外灯杀菌。
2.2.2. 消毒液可选择消毒灵、碘伏、新洁尔灭、双氧水、酒精等。
2.3. 盛放动物的架子用浸泡消毒液的抹布擦洗消毒后使用，消毒液可使用消毒灵或碘伏。
2.4. 垫料建议使用商品化辐照垫料，或者普通刨花垫料灭菌后使用。
2.5. 饲料建议使用商品化辐照饲料。
2.6. 饮水建议饮用高温高压灭菌的酸化水。
3. 自发性DB/DB二型糖尿病小鼠日常工作
3.1. 自发性DB/DB二型糖尿病小鼠体型肥胖，饲养密度不超过5只/盒，保证小鼠的活动空间。
3.2. 每周更换笼盒2次，更换笼盒时，注意笼架的擦拭消毒。
3.3. 自发性DB/DB二型糖尿病小鼠饲料和饮水实行“少量多加”的方式，即多次添加，每次添加量较少。可按照成年小鼠一般采食4～7克/天，饮水量4～7ml/天，每周固定时间添加2次，其它时间可根据情况随时注意添加。
3.4. 饲养房间注意做好排风工作，减少房间气味，保持室内空气新鲜。
3.5. 防止蚊蝇进入自发性DB/DB二型糖尿病小鼠饲养房间。
3.6. 做好日常观察，除试验需要观察项目外，还要注意观察：
3.6.1. 饮水、饲料是否充足，及时添加。
3.6.2. 水瓶是否漏水，若漏水，则及时更换水瓶、更换笼盒。水瓶是否畅通，无阻塞。
3.6.3. 是否有小鼠个体较小，或因为试验操作导致小鼠身体障碍，最终导致采食障碍，若有此种情况，可把饲料直接投入笼盒内，供采食，每天更换笼盒一次。
3.6.4. 工作中动作尽量放轻缓，不要制造声响，同时减少饲养环境周边的噪声。

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