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摘要人类AD按遗传分为散发性AD及家族性AD;按发病年龄分为早发型AD及晚发型AD.β淀粉样蛋白（Aβ）级联学说主要由家族性AD有关的基因能增加Aβ产生、聚集及Aβ的毒性作用等研究部分组成.家庭性AD大多数病例分别与位于1、14、19和21号染色体基因某些位点突变相关.分别转入人类14、21号染色体的PS1（早老蛋白-1）、淀粉样前体蛋白（APP）基因的APP/PS1双转基因鼠模型可模拟AD的发病及部分病理变化.本文主要对APP/PS1双转基因AD模型鼠遗传学基础、病理学变化及行为学改变等进行探讨.
作者李芙 姜玉莹 白杨 王鑫 步青云 高堂珂 张忠 薛卫国
对APP/PS1双转基因小鼠动物进行研究
APP/PS1双转基因小鼠实验动物模型AD转基因app/ps1小鼠制备构建方法：
APP/PS1双转基因小鼠实验动物模型AD转基因app/ps1小鼠品系描述：
APP/PS1双转基因小鼠实验动物模型AD转基因app/ps1小鼠可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，APP/PS1双转基因小鼠AD转基因app/ps1小鼠这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对APP/PS1双转基因小鼠AD转基因app/ps1小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的APP/PS1双转基因小鼠AD转基因app/ps1小鼠内源性蛋白，并且，在APP/PS1双转基因小鼠AD转基因app/ps1小鼠脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，6-7月龄的APP/PS1双转基因小鼠AD转基因app/ps1小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。
APP/PS1双转基因小鼠实验动物模型AD转基因app/ps1小鼠制备造模建立引物应用领域
1) 老年痴呆症的人/鼠基因同系物研究
2) 老年痴呆症和神经退行性变化的神经生物学研究
目的对所获的APP/PS1双转基因小鼠AD转基因app/ps1小鼠阿尔茨海默病(A lzhe im er d isease,AD)模型小鼠进行基因鉴定,进一步对其进行组织学分析,检测老年斑(sen ile p laque,SP)的形成情况。方法设计特定的引物,PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,对转入APP/PS1双转基因小鼠老年痴呆AD小鼠应用刚果红染色结合免疫组化观察Aβ沉积、小胶质细胞和星型胶质细胞的活化。结果与未转入的阴性对照相比,在AD的APP/PS1双转基因小鼠皮质和海马内可见Aβ斑块形成,围绕在Aβ斑块周围的小胶质细胞和星形胶质细胞处于活化状态,形成典型的SP结构。结论我们获得的APP/PS1双转基因小鼠老年痴呆AD小鼠能够模拟AD患者脑内的
STRAIN NAME: C57BL/6J--KO（Apoe-KOXCMV-hApoE4）
TYPE: transfergen
BACKGROUND STRAIN: C57BL/6J
COAT COLOR: black
ORIGIN: Developed through crosses and back-crosses between CMV-ApoE4 transgenic mice and ApoE4 gene knockout mice. Systemic expression human ApoE4 gene, but no expression mice ApoE3 gene, IT is important tool to study different ApoE alleles. The human ApoE CDNA length 1.163kb. ApoE gene has three alleles, namely E2, E3 and E4, constitute the six different genotypes: three homozygous (E2/E2, E3/E3 and E4/E4) and three heterozygous (E2 / E3, E3/E4 and E2/E4). The gene frequencies is differen in differen ethnic and different regional, E2 accounted for 8%, E3 accounted for 78%, E4, 14%. using the CMV expression ApoE2, ApoE3 and ApoE4 transgenic mice is mportant models for study CHD, hyperlipidemia, cerebral infarction and chronic hepatitis and other diseases
